Bcl-2（B細胞淋巴瘤-2蛋白，B-cell lymphoma 2；凋亡調(diào)節(jié)蛋白Bcl-2，Apoptosis regulator Bcl-2），是Bcl-2蛋白家族的核心成員，由239個氨基酸組成，分子量約26 kDa。正常情況下，Bcl-2通過結(jié)合促凋亡蛋白（如Bax、Bak等），抑制其活化，維持線粒體外膜完整性，阻止細胞色素C等凋亡因子釋放，從而抑制細胞凋亡。Bcl-2可與自噬起始復(fù)合物的關(guān)鍵蛋白Beclin-1相互作用，抑制自噬體形成，負向調(diào)控細胞自噬過程。Bcl-2能與多聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）相互作用并抑制其酶活性，參與DNA損傷修復(fù)過程，影響基因組穩(wěn)定性。在多種惡性腫瘤中（如慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤、急性髓系白血病、部分實體瘤等），Bcl-2常過度表達，使腫瘤細胞逃避凋亡，促進腫瘤細胞增殖、存活及化療耐藥，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動因素。Bcl-2在神經(jīng)系統(tǒng)中對神經(jīng)元具有保護作用，其表達異常與阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，可能通過影響神經(jīng)元凋亡調(diào)控參與疾病進程。Bcl-2家族蛋白表達失衡可能導(dǎo)致免疫細胞過度增殖或功能異常，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Bcl-2是細胞凋亡調(diào)控的關(guān)鍵樞紐，其功能異常與多種疾病密切相關(guān)。針對Bcl-2的靶向治療藥物為腫瘤及其他相關(guān)疾病的治療提供了新策略。如 Bcl-2 抑制劑維奈克拉（Venetoclax）已獲批用于慢性淋巴細胞白血病的治療。